Abstrakt
Die Repolarisation während Phase 1 definiert Ca2+-Transienten und Kontraktilität in perfundierten Mäuseherzen
Emiliano Medei, Maedeh Bazmi, Ariel L. EscobarIn durchbluteten Herzen löst der Ca2 + -Einstrom durch L-Typ-Ca2 + -Kanäle die Ca2 + -Freisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum aus. Bei fast allen Säugetieren erfolgt der Einstrom, der die Ca2 + -Freisetzung des sarkoplasmatischen Retikulums aktiviert, während Phase 2 des Aktionspotentials. Interessanterweise erfolgt das auslösende Ereignis in Mausmodellen während Phase 1 des Aktionspotentials. Ziel dieser Untersuchung ist es, zu bestimmen, wie viel Ca2 + -Einstrom während Phase 1 stattfindet. Darüber hinaus möchten wir bestimmen, wie viel Ca2 + in die Myozyten gelangt, wenn Kv4.3 mit 4-Aminopyridin (4-AP) blockiert wird. Darüber hinaus werden wir Änderungen der Öffnungswahrscheinlichkeit von Kv 4.3 nach Blockierung durch 4-Aminopyridin (4-AP) untersuchen. Um zu testen, ob eine Abnahme eines vorübergehenden K+-Stroms (Ito) den Ca2+-Einstrom durch die Plasmamembran verstärkt und die Amplitude der Ca2 + -Transienten erhöht, wurden gepulste lokale Fluoreszenzmikroskopie, Aufzeichnungen mit scharfen Mikroelektroden, Messungen des entwickelten Drucks und Loose-Patch-Photolyse verwendet. Darüber hinaus wurden einige Experimente mit Loose-Patch-Photolyse durchgeführt, um die Amplitude des Ca2 + in intakten schlagenden Herzen zu bewerten. Interessanterweise erhöhte 4-AP nicht nur die Zeit, die AP benötigt, um 30 % Repolarisation zu erreichen, sondern auch die Amplitude der Ca2 + -Transienten im Epikard im Vergleich zum Endokard. Darüber hinaus führte die Aktivierung von Ito mit N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N'-[2,4-dibrom-6-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]harnstoff (NS5806) zu einer Verringerung der Ca 2+ -Stromamplitude, was wiederum zu einer Verringerung der Amplitude von Ca 2+ -Transienten führte.