Abstrakt

Warum gelingt es uns in Studien zur Lipidsenkung nicht, eine glagovische Atheroregression zu erreichen?

AN Charlamov

• Die Verringerung des gesamten Atheromvolumens bietet der Kardiologie die Hoffnung, Arteriosklerose mithilfe moderner lipidsenkender Medikamente umzukehren: • Die ASTEROID- und SATURN-Studien haben das Potenzial von Statinen nachgewiesen, die das gesamte Atheromvolumen in Koronararterien um bis zu 6,38 mm3 senken und die Ergebnisse um 30 % verbessern; • Rekombinantes ApoA-I Milano zeigte eine Verringerung des gesamten Atheromvolumens um 14,1 mm3 mit unbewiesener Wirkung auf die klinischen Ergebnisse; • Die ZEUS-Studie mit Ezetimib ergab eine Atheroregression von 8,2 mm3. • Die Plaquelast mit einem Glagovianischen Schwellenwert von 40 % (PAV [Prozent Atheromvolumen] über 40 % zu Beginn und unter 40 % bei der Nachuntersuchung) ist das ultimative Kriterium der klinisch wertvollen Läsion, die wir untersuchen können, um die echte Glagovianische Atheroregression zu beurteilen. • Einige methodische Mängel der modernen interventionellen Bildgebungsverfahren, darunter eine falsche Interpretation der Gefäßkonturen, Missverständnisse von Parametern wie dem gesamten Atheromvolumen und PAV sowie das Fehlen einer einheitlichen CoreLab-Expertenmethodik zur Beurteilung sowohl der intravaskulären als auch der nichtinvasiven Koronarbildgebung wirken sich erheblich auf Ergebnisse und weitere Fortschritte auf diesem Gebiet aus: • Es besteht ein methodischer Unterschied zur Beurteilung der Plaquelast zwischen der Histologie von Glagov und der IVUS-Bildgebung von Nissen. • Weder intravaskulärer Ultraschall (IVUS) noch optische Kohärenztomografie oder nichtinvasive computertomografische Angiografie ermöglichen uns eine umfassende Unterscheidung aller Arterienschichten. • Die äußere elastische Membran und die Adventitia konnten nur mittels IVUS quantitativ beurteilt werden. • Einige neue Medikamente sowie Fortschritte bei der Entwicklung bioresorbierbarer Gerüste und der Nanomedizin versprechen eine Revolution in der kardiovaskulären Biomedizin mit dem Hauptziel, eine Glagovianische Atheroregression unter die 40 %-Schwelle des PB zu erreichen: • Das bioresorbierbare Gerüst Absorb BVS (Abbott Vascular, CA, USA) ist das erste Koronargerät, das Phänomene wie späte Lumenvergrößerung und Wandverdünnung mit einer mindestens 12 %igen Reduktion der Plaquelast gezeigt hat; • Der NANOM-FIM-Versuch zur plasmonischen photothermischen Therapie mit Silica-Gold-Nanopartikeln zeigte eine wirklich beispiellose Plaquevolumenreduktion von 60,3 mm3. • Die modernen Statinversuche wurden an Patienten mit relativ kleinen Läsionen durchgeführt, als die PAV nie 40 % überschritt und ohne geeignete Methodik, was bedeutet, dass das aufgedeckte Phänomen der Atheroregression im Wesentlichen eine Pseudoreduktion des Atheromvolumens ist. • Die PAV oder Plaquebelastung ist der einzige Parameter, der Veränderungen in der Gefäßgeometrie aus Sicht des Glagov-Phänomens beschreibt, da sie mathematisch Muster zwischen Gefäß- und Lumengröße widerspiegelt. • IVUS mit Bewertung der Plaquebelastung bleibt der Goldstandard zur Bewertung atheroregressiver Muster von Medikamenten oder medizinischen Geräten in klinischen Studien:• Versuche mit einem PAV-Basiswert von über 40 % haben ein höheres Potenzial zur Reduzierung der Plaquelast gezeigt; • Es sind weitere umfassende Analysen erforderlich, um den tatsächlichen Schwellenwert der Arterienerweiterung zwischen einem PAV von 20 und 55 % zu bestätigen, wenn die positive Korrelation zwischen Lumenfläche und PB durch die negative Korrelation mit der fortschreitenden Verengung des Lumens ersetzt wird.